造血干细胞移植对儿童的生长发育有影响吗？
接受造血干细胞移植的患者中有相当比例是儿童。过去，我们主要关注怎么通过移植让这些小患者活下去；现在，随着移植技术的进步，更多患儿可以达到长期生存，因此关注的问题也延伸到如何让这些患儿活得更好、更有生活质量。其中一个家长们很关心的问题就是这些患儿的生长发育是否会受到影响。
研究显示，患儿在造血干细胞移植后总体有三种生长模式2：
★ 移植后一开始生长不足，但恢复后开始追赶，最终生长发育正常。
★ 身高增长持续缓慢，最终身高受损。
★ 一开始正常，但在青春期生长发育不足，最终身高受损。
需要说明的是，这里指的“身高受损”是指成年后的实际身高低于根据患儿移植前身高和父母身高预测得到的身高值。
研究观察到，很多患儿在造血干细胞移植后生长发育确实会受到影响，表现为第二或第三种生长模式，最终身高低于同胞兄弟姐妹的身高2-3。但幸运的是，约77%的患儿最终可以达到正常成年人的身高水平2，而不会显得异常矮小。
影响移植患儿生长发育的主要因素
人体的生长发育是一个复杂的过程。每个人成年后的身高，不但与遗传因素有关，还与营养状况、激素水平、急性或慢性疾病等相关。儿童期的生长主要受生长激素的影响，青春期则会在生长激素和性激素的协同作用下出现迅速生长，甲状腺激素也对生长发育有影响2,4。而在接受造血干细胞移植的患儿中，四分之一会出现生长激素缺乏，三分之一会出现性激素异常，约十分之一会出现甲状腺激素缺乏3。
移植儿童是否出现生长障碍，受到多方面因素的影响，常见的影响因素包括1-3：
★ 放射治疗（放疗）：放疗，特别是颅脑照射治疗被认为是导致生长障碍最重要的因素之一，影响的程度与放疗的剂量、放疗的方式都有关系。
★ 化学治疗（化疗）：不同的化疗方案影响程度不一样。
★ 移植的年龄：总体来说，越是年幼的儿童，生长发育受到的影响越大。
★ GVHD和相关治疗：发生GVHD的患儿，可能需较长时间给予糖皮质激素治疗，这也是导致患儿生长障碍的原因之一。
降低患儿发生生长障碍的主要措施
为了尽量使患儿获得正常的生长发育水平，需要移植医生、患儿家长和内分泌科医生共同努力，主要包括以下几个方面：
★ 预处理方案优化：如果有不同方案可以选择，尽量选择对生长发育损伤较小的方案。如果必须使用放疗，尽量避免单次大剂量放疗。
★ 预防GVHD：遵医嘱按时服用预防GVHD的药物（如环孢素、他克莫司等）；另外在移植后需要按照出院宣教做好自我管理、预防感染，避免诱发GVHD。
★ 定期随访，及时发现问题：造血干细胞移植患儿需要每6个月监测身高、体重等生长发育指标，如发现异常，可能需要请儿童内分泌专家会诊，进行生长激素水平、甲状腺功能、性激素水平、骨龄等检查，尽早对症治疗。
听说生长激素可以帮助长高，我的孩子是不是也可以打生长激素？
如前所述，生长激素对儿童的生长发育非常重要，但并不是适合每个小孩。只有经过检查，确实存在生长激素缺乏的儿童，才需要补充生长激素1。另外研究显示，10岁以下儿童如果生长激素缺乏，补充生长激素可以改善身高，但是对年龄更大的儿童作用不明显5,6。因此，当发现患儿存在生长发育障碍时，最为重要的是找到病因对症治疗。
参考文献
1. 黄晓军主编, 实用造血干细胞移植（第2版）, 人民卫生出版社. 354-355
2. Ranke MB, et al. Bone Marrow Transplant. 2005;35(Suppl 1):S77-81
3. Bernard F, et al. Bone Marrow Transplant. 2009;43(8):637-642
4. Sanders JE. Bone Marrow Transplant. 2008;41(2):223-227
5. Sanders JE. Blood. 2005;105(3):1348-1354
6. Cohen A. Bone Marrow Transplant. 2008;41(Suppl 2):S43-48
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