癫痫手术后还要继续吃药吗?
癫痫术后抗发作药物何去何从?
尽管癫痫手术是数十年来公认的难治性局灶性癫痫的治疗选择之一,但术后抗发作药物(ASMs)的管理仍然是最困难和未解决的治疗挑战之一。迄今为止,还没有高质量的随机对照试验、专家共识或标准化指南能够回答这一问题。
术后停用ASMs复发风险不确定
癫痫手术的主要目的是控制癫痫发作和减少或停用ASMs。减少ASMs能减轻药物的不良反应,减轻精神发育迟滞,改善认知功能。但仍有1/3的癫痫手术成功者在停用ASMs后出现癫痫复发。尚未有足够的证据表明血清ASMs水平、脑电图和头颅磁共振能够预测癫痫术后患者停药后癫痫复发的风险。
美国神经病学学会2021年发布的《无癫痫发作患者停用抗发作药物实践指南》中指出,已经进行癫痫手术并且无癫痫发作的患者,由于目前尚缺乏相关临床证据,停用ASMs后癫痫复发的风险是不确定的(Level C)。
术后ASMs应用共识
我国抗癫痫协会曾在2010年发布《癫痫手术后抗癫痫药物应用共识》,其中指出:
1)原则上手术后至少2年无发作(包括无先兆发作)时可以考虑在医生指导下缓慢减停ASMs;建议停药前复查清醒与睡眠脑电图,如仍有明确的痫样放电时,停药应慎重;单药治疗者减药过程应持续6个月或更长时间;多药治疗者每次只能减停1种药物,每种药物的减药过程至少持续6个月以上。
2)当出现下述情况时应适当延长ASMs的治疗时间或长期服药:①姑息性手术(胼胝体切开术、多处软脑膜下横行纤维切断术、低功率电凝热灼术、病灶或癫痫灶不能完全切除者);②癫痫病程长;③脑内有弥漫性病变;④影像学无明确病灶的局灶性癫痫;⑤颞叶以外的局灶性癫痫;⑥多灶起源的局灶性癫痫;⑦小儿年龄相关性癫痫性脑病(如West综合征、Lennox-Gastaut综合征等;⑧脑电图有广泛性放电;⑨术后出现与手术切除部位无关的新的发作类型。
3)在减停ASMs过程中或停药后短期内如出现癫痫复发,应恢复药物治疗;在停药1年后出现首次复发时可以观察,如果是有明确诱因的发作,应注意避免诱发因素,可以暂不应用ASMs;如果出现每年2次以上的发作,需重新开始ASMs治疗。
展望
该指南是13年前提出的,而癫痫亚专科近十年来飞速发展,许多观念已推陈出新。一项欧洲多中心回顾性研究认为,早期停用ASMs不影响远期癫痫复发的结局,还能更早地揭示手术的不成功,并识别出需要持续药物治疗的患者,防止其他患者不必要地继续使用ASMs。随后欧洲的多中心TimeToStop前瞻性队列研究因无法募集到受试者被终止,因为大多数研究者认为对于儿童来说术后12个月才减少ASMs是不合理的。
还需要进一步的探索大样本多中心前瞻性纵向研究和随机对照研究,来明确正确的癫痫术后药物选择及最佳的ASMs停用时间点。
参考文献
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