风湿病患者为什么需要检测“乙肝指标”?



      对于风湿免疫病患者,常常需要使用激素或免疫抑制剂来控制疾病。然而,在这种情况下,有可能出现乙型肝炎病毒再激活(HBVr),严重者可表现为暴发性肝炎、黄疸、肝功能衰竭。因此,我们需要密切监测并采取预防措施,以避免乙肝再激活的发生。

什么是乙型肝炎病毒再激活?


乙型肝炎病毒再激活(HBVr)是指HBV在一些特定情况下重新恶化或再激活的现象。可通过血液检测来确认,及早发现并及时治疗。

① 慢性HBV感染恶化(HBsAg阳性):人体受到HBV感染后,病毒数量会略微增加,一些特殊情况下会急剧增加,形成慢性感染。可以通过检测血液中的病毒DNA水平来确认。

⭐️ HBV DNA水平增加≥2 log:意味着病毒数量的增加要比原本的水平高出至少100倍。

⭐️在基线时无法检测到HBV DNA的人中检测到>100 IU/mL水平的HBV DNA:一些人在初始时无法检测到血液中的病毒DNA,但在发生HBVr后,它们的病毒DNA水平会达到100 IU/mL或以上。 

② 既往HBV感染再激活(HBsAg阴性/抗-HBc阳性):一些人可能曾经感染过HBV,但病毒在体内处于休眠状态。然而,在免疫抑制治疗(如药物)后,这些病毒可能会重新激活。

⭐️ HBsAg血清转化:HBsAg是乙肝表面抗原的简称,它是乙肝病毒的一部分。当人体原本是阴性(即无乙肝感染)的HBsAg转为阳性时,表示病毒激活。

⭐️HBsAg阴性时HBV DNA阴性转为阳性:如果之前检测血液中的病毒DNA是阴性(即没有病毒),但在免疫抑制治疗后,病毒DNA变得阳性,表示乙肝病毒重新激活。




接受免疫抑制剂治疗的患者,为什么需要筛查乙肝指标?


     免疫抑制治疗可能影响免疫系统,使乙肝病毒有机会在身体内增殖。

     通过筛查乙肝指标,可以及早发现是否感染了乙肝病毒,有助于早期治疗和管理。这项筛查可以通过一些简单的血液检查来完成,所以患者应该与医生讨论,确保他们接受了筛查,以便及时采取必要的预防措施。

     下表列出了一些免疫抑制治疗的乙肝再激活风险:





乙肝指标筛查时应做什么检查?





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    乙肝指标筛查通常包括三项检查:HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。这些检查可以帮助确定一个人是否感染了乙肝病毒。

⭐️HBsAg是乙肝病毒表面抗原的简称,它是一种乙肝病毒感染的重要指标。如果一个人的血液中检测到了 HBsAg,则说明他们已经感染了乙肝病毒。

⭐️抗-HBs是人体产生的乙肝表面抗体。当一个人的血液中检测到了抗-HBs,则说明他们已经免疫乙肝病毒,或者已经在过去感染过乙肝病毒并恢复。

⭐️抗-HBc是乙肝内核抗体,它可以检测到已经感染了乙肝病毒,无论是新近感染还是过去感染。


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对于那些HBsAg阳性的患者,医生可能还会建议进行额外的HBV DNAHBsAg定量检测。这些检查可以评估乙肝病毒的活跃程度。


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      无论是HBsAg阳性还是HBsAg阴性/抗-HBc阳性的患者,都需要由肝病专家来评估肝纤维化的程度。

     肝纤维化是肝脏疾病的一种严重状况,可能会导致肝硬化和其他并发症。






计划接受免疫抑制治疗的患者,应如何管理和监测?



计划接受免疫抑制治疗的患者需要密切监测乙肝病毒的活跃程度,并在需要的情况下进行乙肝病毒核苷酸类似物(NAs)预防性治疗。合适的药物选择和及时治疗可以帮助预防和控制乙肝病毒的传播和复制,从而减少肝病的进展和并发症的风险。

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强制性对以下人员及时进行NAs预防性治疗可以拯救生命:

高危组,所有HBsAg阳性或HBsAg阴性/抗-HBc阳性的患者;

中风险组,所有HBsAg阳性和抗-HBc阳性的晚期肝纤维化或肝硬化患者。


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必须对以下人员实施预防性的NAs:

低风险组,所有HBsAg阳性或HBsAg阴性/抗-HBc阳性的晚期肝病或肝硬化患者。


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首选的NAs包括恩曲他滨(Entecavir)、替诺福韦(TDF)和替拉福韦(TAF)。这些药物可以有效地抑制乙肝病毒的复制和治疗乙肝相关的肝病。


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应该在免疫抑制治疗结束后6个月考虑终止NAs的使用。这适用于那些满足以下条件的患者:HBsAg阳性,没有晚期肝纤维化或肝硬化;使用NAs前HBV DNA水平较低(<2000 IU/mL)的HBsAg阳性患者;以及HBsAg阴性抗-HBc阳性患者。





为什么要定期进行肝功能检查?


肝功能检查是对乙肝病患者进行定期监测的重要手段。根据建议,肝功能指标包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆红素、白蛋白和球蛋白应该每12周进行一次监测

这是因为乙肝病毒侵害肝脏后,会导致肝功能的异常。肝功能指标如ALT和AST可以反映肝细胞的损伤程度,而胆红素、白蛋白和球蛋白则可以反映肝功能的综合情况。中度风险组(HBsAg阴性/抗-HBc阳性且无晚期肝坏死或肝硬化的患者),以及低风险组(HBsAg阳性或HBsAg阴性/抗-HBc阳性且无晚期肝坏死或肝硬化的患者),都需要进行定期的肝功能检查

⭐️监测肝功能指标的目的是为了及早发现肝脏损害的程度和乙肝病毒复制的情况

ALT的升高通常是乙肝病毒活动性增强的指标之一,如果ALT值超过2倍的基准值,就需要额外监测HBsAg和HBV DNA水平,并根据情况决定是否使用NAs进行治疗。

在医生的指导下,进行定期的肝功能检查是乙肝患者管理的一部分,有助于早期发现肝功能异常和乙肝病毒复制的情况,并采取相应的治疗措施。

1. 张珊, 纪冬, 陈国凤. 《2021年亚太肝病学会临床实践指南: 与免疫抑制治疗相关的HBV再激活》摘译[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(12): 2782-2786. 

2. Lau G, Yu ML, Wong G,et al. APASL clinical practice guideline on hepatitis B reactivation related to the use of immunosuppressive therapy. Hepatol Int. 2021 Oct;15(5):1031-1048.

3. Zhou Q, Zhang Q, Wang K,et al. Anti-rheumatic drug-induced hepatitis B virus reactivation and preventive strategies for hepatocellular carcinoma. Pharmacological Research. 2022;178:106181.




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